最新动态

课题组成功构建了维持Lgr5+小肠干细胞自我更新的体外单层二维培养系统

自我更新的小肠上皮细胞由快速增殖的细胞所处的隐窝和高度分化的细胞所处的绒毛组成。在隐窝的底部,Lgr5+小肠干细胞与高度分化的潘氏细胞间隔分布,其发挥着促进小肠表皮细胞的自我更新和增殖作用。目前,对于小肠表皮细胞和干细胞的研究多依赖于Matrigel的体外三维培养系统。三维培养系统可形成绒毛-隐窝结构的小肠类器官,其可摆脱间充质细胞的依赖并具有自我更新和分化的能力。然而,该系统培养成本很高,需要较多的基质胶和生长因子,且不利于生化细胞水平的直观观察追踪。本课题组在体外构建了小肠表皮细胞的二维培养系统。该系统培养的小肠表皮细胞:具有与体内相似的干细胞、增殖细胞、分化细胞和凋亡细胞等细胞类型;其基因表达水平与三维培养的细胞具有高度一致性;其保持了小肠细胞内在的自我更新和分化能力。在此系统的基础上,我们可以更加直观的观察小肠表皮细胞的一系列生化细胞水平的变化,为细胞成像研究提供便利;此外,其可以更加便捷的探索外泌体、炎症因子等对小肠干细胞稳态的影响,探究微生物-上皮细胞互作等问题,为药物筛选和高内涵等提供一个很好的系统。

   相关论文已发表在2018年的《Cell Discovery》。本课题组博士生刘媛为本文的第一作者。